Частичный альбинизм с иммунодефицитом, или синдром Гришелли, представляет собой редко встречающееся заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Общим симптомом разных типов синдрома Гришелли является особый характер гипопигментации.  К настоящему времени описаны три типа этого синдрома в зависимости от дефектов в трех разных генах, продукты которых принимают участие в транспорте меланосом.

Известно, что транспорт меланосом из центра клетки к ее периферии – процесс, происходящий в двух направлениях вдоль микротрубочек с помощью моторных белков.  Этот процесс трехкомпонентный. Если один из компонентов поврежден, то нарушается и процесс транспорта: меланосомы не захватываются на периферии клетки, не транспортируются из меланоцитов в кератиноциты, в результате  происходит перинуклеарное скопление меланосом. Все это приводит к гипопигментации кожи и росту серебристо-серых волос.

Три типа синдрома Гришелли имеют общие клинические проявления.  К ним относятся: серебристо-серые волосы; бледная кожа, легко подверженная фотоповреждению; нарушения со стороны органа зрения в зависимости от снижения количества пигмента. Вследствие мутаций происходит «разбавление» пигмента в коже и волосах и образование глыбок пигмента по ходу волосяного стержня соответственно скоплениям меланосом в меланоцитах.

Синдром Нетертона представляет собой одну из редких и тяжелых форм ихтиоза c аутосомно-рецессивными типом наследования. Характеризуется воспалительными изменениями кожи, обильным ее шелушением, атопией с выраженной склонностью к аллергическим реакциям, характерными изменениями волосяного стержня по типу trichorrhexis invaginata. Обусловлен мутациями с потерей функции в гене SPINK5, кодирующем ингибитор сериновых протеаз LEKTI, в результате чего наблюдается аберрантное увеличение протеолиза эпидермиса.

У  детей раннего возраста заболевание может представлять угрозу для жизни. Имеющиеся к настоящему времени способы лечения являются паллиативными и сводятся к уменьшению зуда, болевых ощущений, трансэпидермальной потери воды, а также устранению сопутствующих бактериальных осложнений.

Такое осложнение, как эктропион, часто встречается у пациентов с эритродермией и различными формами ихтиоза. Предполагается, что эктропион в этих случаях обусловлен гиперкератозом век, радиальной «усадкой» утолщенного рогового слоя с последующим натяжением краев век и несколько увеличенным их весом.

Во многих случаях эктропион наблюдается в периоде новорожденности, а затем его клинические проявления постепенно сглаживаются. Однако он может существовать на протяжении всей жизни пациентов, приводя к развитию таких осложнений, как кератит, конъюнктивит и постоянное слезотечение, не говоря уже о чисто косметических проблемах.

Известно, что в основе развития Х-сцепленной ангидротической эктодермальной дисплазии лежит  дефект гена, кодирующего белок эктодисплазин А.  Этот трансмембранный белок II типа относится к группе факторов некроза опухолей. Изменения экспрессии эктодисплазина А ведет к нарушению формирования таких производных эктодермы, как зубы, волосы, ряда экзокринных желез, в частности, потовых и мейбомиевых. 

При этом типе эктодермальной дисплазии отмечается необратимое нарушение развития потовых желез вплоть до их отсутствия, что может приводить к гипертермии, подчас угрожающей жизни.

Обычный ихтиоз представляет собой наиболее частое заболевание кожи с аутосомно-доминантным типом наследования.  Его частота составляет 1:250 новорожденных. Наблюдается, как правило, с рождения. Составляет около 95% всех ихтиозов. В основе заболевания лежит мутация в гене, кодирующем белок филаггрин. Основная функция последнего состоит в поддержании нормального уровня увлажненности кожи: филаггрин распадается на входящие в его состав аминокслоты, которые становятся осмотически активными и, таким образом, обеспечивают гидратацию рогового слоя.

Примерно у двух третей больных с тяжелым течением  обычного ихтиоза имеют место сразу две мутации в гене филаггрина, а при более легком течении заболевания мутация, как правило, одна. Мутации в гене филаггрина наблюдаются приблизительно у 7,7% клинически  здоровых представителей европеоидной расы. Что касается больных, то 30% из них являются гетерозиготными носителями, и 70% - гомозиготными.

Как говорилось в предыдущих публикациях, согласно новой классификации наследственные ихтиозы подразделяют на синдромные и несиндромные. К последним относят, наряду с описанными ранее в блоге, кератинопатический ихтиоз, также представляющий собой собирательный термин. Кератинопатический ихтиоз представлен такими формами, как эпидермолитический гиперкератоз, кольцевидный эпидермолитический ихтиоз, поверхностный эпидермолитический ихтиоз.

Эпидермолитический гиперкератоз (прежнее название - врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия), представляет собой редкое заболевание, которое встречается с частотой 1:200 000 новорожденных. Наследуется по аутосомно-доминантному типу, но возможны случаи спонтанных мутаций. Проявления заболевания являются результатом точечных мутаций в генах, кодирующих белки кератина, в первую очередь KRT1 и KRT10.

Ретиноиды. В течение многих лет ацитретин и в меньшей степени изотретиноин, считались препаратами выбора для лечения болезней ороговения.  Известно, что ретиноиды связываются с ядерными факторами транскрипции, которые участвуют в регуляции функции ряда генов, модулирующих пролиферацию и дифференцировку эпидермиса, а также воспалительные процессы.

Несмотря на то, что ацитретин в большинстве случаев более эффективен, чем изотретиноин, в некоторых ситуациях применение последнего является предпочтительным. В первую очередь из-за его быстрого выведения из организма после прекращения лечения. Кроме того, вероятность  развития побочных эффектов на фоне использования ацитретитина выше по сравнению с изотретиноином. Особенно это касается детей (учитывая активный рост скелета) и женщин детородного возраста.

Наследственные несиндромные ихтиозы. 

Ихтиозы – обобщенный  описательный термин, в настоящее время  включающий в себя все формы хронического распространенного шелушения кожи, часто в сочетании с сухостью, трещинами, эритемой, периодически сопровождающимися зудом и, в редких случаях,  проявлениями  эпидермолиза.  Несиндромные ихтиозы обусловлены фенотипической экспрессией мутаций соответствующих генов только в коже без вовлечения других тканей и органов. 

В последние годы существенно изменились представления о патофизиологии, методах диагностики и лечения таких несиндромных ихтизов, как обычный ихтиоз, аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз и эпидермолитический ихтиоз.

В предыдущей публикации была рассмотрена новая классификация ихтиозов. Следует отметить, что она почти полностью поменялась. Даже появилось новое сокращенное название для этой группы заболеваний - MeDOC, что означает Менделевские болезни ороговения. К менделевским относят моногенные заболевания, которые наследуются согласно законам Менделя (например, с аутосомной передачей или сцепленно с полом).

Благодаря достижениям молекулярной генетики стало понятно, что ихтиозы представляют собой этиологически гетерогенную группу наследственных заболеваний, клинически характеризующихся преимущественно шелушением кожи и/или гиперкератозом. В основе развития ихтиозов лежат мутации в различных генах, нормальная функция которых обеспечивает процесс дифференцировки кератиноцитов; синтез межклеточных белков и протеолитических ферментов, необходимых для десквамации рогового слоя эпидермиса; метаболизм липидов и процессы репарации ДНК.

К ихтиозам относят группу наследственных болезней ороговения, которые клинически характеризуются видимыми невооруженным глазом кожными чешуйками и/или гиперкератозом, и затрагивают большую часть кожного покрова. Заболевания, входящие в эту группу, являются генотипически и фенотипически гетерогенными. В их основе лежат мутации в различных генах, кодирующих дифференцировку кератиноцитов и функцию эпидермального барьера.

В последние годы был достигнут существенный прогресс в понимании этиопатогенеза ихтиозов. Однако не было единой классификации, а также общепризнанной терминологии для этих заболеваний, на которые могли бы опираться дерматологи и врачи общей практики во всем мире.